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【央视新闻客户端】
在医学领域，抗癌技术的每一次突破都为无数患者带来了新的希望 。近年来 ，一种名为CAR-T细胞疗法的新型抗肿瘤技术引起了广泛关注 。它以其高度个性化和显著的疗效 ，在恶性肿瘤治疗中展现了巨大潜力。那么，CAR-T细胞疗法究竟是什么呢？它的治疗流程是怎样的？又有哪些奥秘值得我们深入了解呢？
一 、CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法 ，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 ，是一种新型的精准靶向治疗肿瘤细胞的技术 。简单来说，就是从患者体内采集T细胞 ，然后在体外利用基因工程技术对这些T细胞进行改造 ，使其表达一种特定的嵌合抗原受体（CAR） 。这种受体能够识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而引导T细胞精确地识别和杀伤肿瘤细胞。改造后的CAR-T细胞在体外进行扩增，达到治疗所需的数量后 ，再重新注入患者体内 ，发挥其抗肿瘤作用 。
二、CAR-T细胞疗法的治疗流程
首先，治疗从患者体内采集血液开始 。这一过程通常通过标准的采血方法完成 ，随后在实验室中对血液进行特殊处理 ，以分离并提取出关键的T细胞。
提取出的T细胞随后被送往专业的实验室进行进一步加工 。在这里，利用先进的基因工程技术 ，在T细胞表面安装上一种名为“CAR”（嵌合抗原受体）的导航头 。这种导航头能够像雷达一样精准地识别并锁定特定的癌细胞 ，从而使T细胞能够更有效地攻击和消灭这些癌细胞。这个制备过程需要高度的专业技能和精细的操作，通常耗时10天至数周不等 。
在CAR-T细胞制备完成并准备好回输给患者之前 ，患者需要进行一项重要的预处理步骤——淋巴细胞清除治疗 。这一步骤的目的是减少患者体内原有的淋巴细胞数量 ，为即将回输的CAR-T细胞创造一个更有利的环境。常用的预处理方案包括环磷酰胺和氟达拉滨的联合治疗，它们能够有效地降低淋巴细胞的活性。
预处理完成后 ，接下来就是CAR-T细胞的输注 。这一过程通常通过静脉回输的方式进行 ，将制备好的CAR-T细胞重新注入患者体内 。为了确保治疗效果，输注时间一般在预处理后的48小时内进行，且最长不宜超过7天。
最后 ，疗效评估是CAR-T疗法不可或缺的一部分 。在CAR-T细胞输注后的第28天或患者血象恢复后 ，医生会建议患者进行骨髓细胞学检测，以评估治疗效果 。对于伴有髓外病变的患者 ，还应在CAR-T治疗28天时同时评估髓外病变情况 ，常用的评估手段包括MRI 、CT或X线片。在治疗后3个月，医生可能会考虑使用PET-CT进行更全面的评估 。然而 ，具体的复诊时间和评估方法应根据医生的建议进行 。
三 、CAR-T细胞疗法的适应症
CAR-T治疗作为一种创新且高效的疗法 ，在血液系统疾病的治疗中占据了重要地位，尤其针对特定类型的白血病和淋巴瘤。通常 ，在患者经济条件允许的前提下 ，医生会考虑推荐CAR-T治疗给那些患有急性淋巴细胞白血病（特别是难治性CD19+急性淋巴细胞白血病和复发性急性淋巴细胞白血病）、非霍奇金淋巴瘤（包括难治性复发B细胞非霍奇金淋巴瘤以及T细胞非霍奇金淋巴瘤） 、霍奇金淋巴瘤 、恶性复发性淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病的患者 。这些疾病往往对传统治疗手段反应不佳或易于复发，而CAR-T治疗以其独特的机制 ，通过改造患者的T细胞来识别并攻击癌细胞 ，提供了新的治疗希望 。
值得注意的是，CAR-T治疗作为一种非侵入性的治疗方法，并不受限于特定的治疗时机。只要患者符合CAR-T治疗的适应症 ，即疾病状态适合且身体状况能够承受治疗过程 ，就可以在医生的建议下接受这种疗法 。特别是在患者经过一线或二线治疗失败后，CAR-T治疗往往被视为一种合理的治疗选择 ，以期达到疾病缓解或长期控制的目的 。
然而 ，并非所有患者都适合接受CAR-T治疗。对于恶性实体肿瘤，尤其是手术后迅速复发且患者身体素质极度低下的情况 ，CAR-T治疗可能并非最佳选择。这是因为实体瘤的复杂性以及患者较差的身体状况可能会影响CAR-T细胞的体内扩增、迁移及功能发挥 ，从而降低治疗效果并增加治疗风险 。因此，在决定是否采用CAR-T治疗前 ，需要对患者的整体健康状况 、疾病类型 、疾病分期以及既往治疗反应等因素进行全面评估 。
四、常见并发症及处理措施
在CAR-T治疗结束后 ，患者可能面临一系列并发症，其中最常见的是细胞因子释放综合征和感染。细胞因子释放综合征通常在输注T细胞后一周内显现 ，症状包括高热 、皮疹及肝肾损伤 ，医生会依据病情监测结果，采取对症治疗，如注射托珠单抗或糖皮质激素等 ，具体方案由主管医生决定 。
此外 ，部分患者因修饰后的T细胞输出可能导致暂时性身体虚弱和抵抗力降低，从而易于感染 ，此时医生会根据实际情况进行抗感染治疗 。同时 ，也有患者在治疗后可能诱发血细胞减少症，针对这类情况 ，医生会依据个体状况 ，采用手术或药物治疗等手段，所有治疗措施均需遵循医生的指导建议。
CAR-T细胞疗法以其高度个性化和显著的疗效 ，在难治性 、复发性的恶性肿瘤治疗中展现了巨大潜力 。虽然它仍然面临一些挑战和问题 ，但随着科学技术的不断进步和创新，我们有理由相信CAR-T细胞疗法将在未来实现更多的突破和进展 ，为更多患者带来新的希望和福音 。
作者：张立群 上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科
